Sodná sůl tianeptinuje tricyklické antidepresivum s mechanismem účinku odlišným od tradičních tricyklickýchantidepresiva. Zvyšuje zpětné vychytávání serotoninu (5-HT) v synaptické mezeře, což možná zvyšuje přenos neuronů 5-HT. Nemá žádnou afinitu k cholinergním nebo adrenergním receptorům. Jeho antidepresivní účinnost je podobná jako u tricyklických antidepresiv, ale s lepší tolerancí. Při pokusech na zvířatech zvyšuje spontánní aktivitu v pyramidálních buňkách hipokampu a urychluje obnovu funkce po inhibici; také zvyšuje reabsorpci serotoninu neurony v mozkové kůře a hippocampu.
Sodná sůl tianeptinu se rychle a úplně vstřebává v gastrointestinálním traktu. Rychle se distribuuje s vysokou vazbou na plazmatické proteiny (PPB) až 94 %. Je kompletně metabolizován v játrech prostřednictvím -oxidace a N-demethylace. Terminální poločas-životnosti (T1/2) je krátký, asi 2,5 hodiny. Pouze malé množství nezměněného léku (8 %) se vylučuje ledvinami, přičemž hlavní vylučování probíhá prostřednictvím jeho metabolitů v moči. U pacientů s renální insuficiencí je T1/2 prodloužena o 1 hodinu.
Indikace
Tianeptin se používá k léčbě mírné, středně těžké nebo těžké deprese, neurogenní a reaktivní deprese, úzkosti a deprese se somatickými příznaky, zejména gastrointestinální dyskomfort, a úzkosti a deprese u pacientů se závislostí na alkoholu během vysazení. Doporučená dávka je 12,5 mg užívaná perorálně před každým hlavním jídlem (ráno, v poledne a večer), třikrát denně. U chronické intoxikace alkoholem není nutná žádná úprava dávkování, bez ohledu na přítomnost cirhózy. U pacientů nad 70 let a pacientů s renální insuficiencí je dávkování omezeno na 2 tablety denně.
Nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky zahrnují sucho v ústech, nevolnost, ospalost, závratě, bolesti hlavy, nespavost, noční můry, přibírání na váze a zácpu. Méně časté účinky zahrnují myalgii, bolesti zad, ventrikulární arytmie, ortostatickou hypotenzi, palpitace, bradykardii, třes, úzkost, podrážděnost, návaly horka, návaly horka, hořkou chuť, gastrointestinální nadýmání, bolesti břicha, zvýšené sérové alaninaminotransferázy a vyrážky.
Lékové interakce
Souběžné{0}}podávání s inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) může vést ke kardiovaskulárním příhodám, paroxysmální hypertenzi, hypertermii, záchvatům a dokonce smrti. IMAO musí být vysazeny 2 týdny před zahájením léčby tianeptinem a IMAO lze užívat 24 hodin po ukončení léčby tianeptinem.
Salicyláty mohou snížit rychlost vazby Tianeptinu na plazmatické proteiny, což vyžaduje snížení dávky, pokud se používají společně.
Opatření
Tianeptin by měl být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, gastrointestinálními poruchami nebo těžkou renální insuficiencí.
Pacienti s genetickou tendencí k sebevražednému chování by měli být pečlivě sledováni, zejména během zahájení léčby.
Pokud je nutná celková anestezie, anesteziolog by měl být informován, že pacient užívá Tianeptin, a lék by měl být vysazen 24 až 48 hodin před operací. U urgentních operací není nutné období přerušení, ale mělo by být provedeno předoperační sledování.
Stejně jako u všech psychiatrických léků by léčba měla být postupně snižována během 7–14 dnů, aby se zabránilo abstinenčním příznakům.
Někteří pacienti mohou zaznamenat sníženou bdělost. Řidiči nebo obsluha strojů by si měla být vědoma rizika ospalosti při užívání tohoto léku.
IMAO musí být vysazeny 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Tianeptin a pacientům, kteří přecházejí z léčby přípravkem Tianeptine na IMAO, je nutné přerušit léčbu přípravkem Tianeptine pouze 24 hodin předem.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné nepříznivé účinky na reprodukční funkce, s minimálním průchodem léčiva placentou a bez akumulace v plodu. Nejsou však k dispozici žádné klinické údaje pro člověka a Tianeptin by se měl během těhotenství vyvarovat.
Stejně jako tricyklická antidepresiva může být Tianeptin vylučován do mateřského mléka, proto se nedoporučuje během kojení.
Biologická aktivita
Tianeptin sodný je selektivní zesilovač zpětného vychytávání serotoninu (SSRE), který se používá při léčbě epizod velké deprese. Je to tricyklická sloučenina se stimulačními, proti-vředovými a antiemetickými účinky, primárně funguje jako antidepresivum.
Cíl:
5-HT
Studie in vivo:
U -stresových potkanů léčba Tianeptinem zabraňuje zvýšení hladin CRF mRNA v dBNST vyvolanému chronickým mírným stresem (CMS) a snižuje hladiny CRF mRNA v dBNST. Léčba tianeptinem také významně snižuje hladiny CRF mRNA u kontrolních potkanů -vyhýbajících se stresu i u potkanů vystavených CMS-. U anestetizovaných potkanů blokuje Tianeptin stresem -indukované zvýšení PB v oblasti CA1 amygdaly, aniž by ovlivnil stresem- indukované zvýšení LTP. Za ne-stresových podmínek Tianeptin zvyšuje PB{10}}indukovanou potenciaci v amygdale, hippocampu a LTP. U potkanů Tianeptin zmírňuje periferní-indukované, ale ne centrální, behaviorální známky patologie vyvolané LPS nebo IL-1 .
U potkanů vede Tianeptin k normalizovanému poměru proudů zprostředkovaných AMPA/NMDA-a zabraňuje rozpadu NMDA-EPSC vyvolanému stresem. U kontrolních i stresovaných zvířat Tianeptin významně snižuje apoptózu v temporálním kortexu a hipokampálním gyrus dentatus, ale nemá žádný vliv na africký roh amygdaly. Pouze v nucleus accumbens zvyšuje Tianeptin (2,5 mg/kg, intraperitoneální injekce) extracelulární dopamin. V nucleus accumbens i striatu Tianeptin významně zvyšuje extracelulární koncentrace DOPAC (kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová) a HVA (kyselina homovanilová).