Nedávno celosvětově populární -zázračný lék na hubnutí - Semaglutid - je nový dlouhodobě -působící glukagonový- agonista receptoru pro peptid-1 (GLP-1). V medicíně se často setkáváme s podobně složitou terminologií, pojďme si ji tedy rozebrat postupně.
Nejprve začneme jádrem toho, jak tento lék funguje: glukagonu-jako peptid-1 (GLP-1).
GLP-1 je hormon vylučovaný střevem. Zvyšuje sekreci inzulinu v závislosti na glukóze-, inhibuje sekreci glukagonu, zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje příjem potravy prostřednictvím centrálního potlačení chuti k jídlu, čímž dosahuje jak účinků na snížení hladiny glukózy-, tak na snížení hmotnosti.
Mechanismy GLP-1 (glukagonu podobný peptid-1)
Podporuje syntézu a sekreci inzulínu
GLP-1 se váže na receptory na pankreatických buňkách a aktivuje signální dráhy, jako je cAMP/PKA a IP3/Ca²⁺, čímž zvyšuje produkci a uvolňování inzulínu.
Inhibuje sekreci glukagonu
Potlačuje uvolňování glukagonu z pankreatických -buněk, čímž dále snižuje hladinu glukózy v krvi.
Zpomaluje vyprazdňování žaludku
GLP-1 inhibuje gastrointestinální motilitu a žaludeční sekreci, zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje postprandiální výkyvy glukózy v krvi.
Potlačuje chuť k jídlu
Působí na centrum sytosti hypotalamu, snižuje příjem potravy a přírůstek tělesné hmotnosti.
Chrání pankreatické -buňky
GLP-1 podporuje proliferaci a diferenciaci buněk a zároveň inhibuje apoptózu, čímž zachovává funkci slinivky břišní.
Stručně řečeno, GLP-1 je přirozeně se vyskytující multifunkční hormon, který snižuje hladinu glukózy v krvi a také přispívá ke snížení hmotnosti a ochraně slinivky.
Co je agonista receptoru?
Agonista receptoru je látka, která se váže na specifické receptory na buněčné membráně jako hormon a aktivuje je, čímž spouští řadu biochemických reakcí, které produkují fyziologické účinky podobné hormonům.
Tento proces obvykle zahrnuje signalizaci receptoru spřaženého s G proteinem- (GPCR). Po navázání receptor změní svou strukturu a aktivuje G proteiny, které pak stimulují downstream efektory, jako je adenylylcykláza (AC) a fosfolipáza C (PLC). To vede k produkci druhých poslů, jako jsou cAMP, DAG a IP3, které dále aktivují proteinkinázy a iontové kanály, což nakonec vytváří specifické biologické odpovědi.
Jednoduše řečeno, agonista receptoru je syntetická sloučenina, která napodobuje přirozené hormony a je zavedena do těla, aby vyvolala podobné účinky.
GLP-1 vs agonisté receptoru GLP-1
Přirozeně se vyskytující GLP-1 je střevní hormon, který se váže na receptory GLP-1 na buňkách slinivky břišní, podporuje transkripci genu pro inzulín, zvyšuje syntézu a sekreci inzulínu, inhibuje sekreci glukagonu a snižuje hladinu glukózy v krvi.
Agonisté receptoru GLP-1 jsou syntetická léčiva se strukturou podobnou přirozenému GLP-1. Vážou se na stejné receptory a produkují podobné biologické účinky, včetně stimulace sekrece inzulínu, inhibice uvolňování glukagonu a zpomalení vyprazdňování žaludku, čímž snižují hladinu cukru v krvi.
Agonisté receptoru GLP-1 však nejsou přirozeně produkované hormony, proto je třeba při užívání pečlivě zvažovat jejich vedlejší účinky a rizika.
Výhody dlouhodobě-působících agonistů receptoru GLP-1
Ve srovnání s endogenními GLP-1 mají dlouhodobě-působící agonisté receptoru GLP-1 delší poločas a větší stabilitu, což jim umožňuje pracovat déle a poskytují lepší kontrolu glykémie a hmotnosti. Nabízejí nové možnosti léčby pro pacienty s diabetem 2. typu, zejména pro ty, kteří nedosahují dostatečné kontroly pomocí tradičních léků.
Vývoj semaglutidu
Během vývoje výzkumný tým Novo Nordisk optimalizoval molekulární strukturu Semaglutidu:
V poloze 8 byl alanin nahrazen kyselinou -aminoisobáselnou (Aib), aby odolal degradaci DPP-4 a zvýšil afinitu k receptoru.
V pozici 26 byl přes linker kyseliny glutamové připojen řetězec C18 mastné kyseliny, aby se zvýšila vazba albuminu, snížila se renální clearance a prodloužil se poločas-.
Pro umožnění perorálního podání byl použit SNAC (N{0}}(8-[2-hydroxybenzoyl]amino)oktanoát sodný) jako zesilovač absorpce ke zlepšení gastrointestinální stability a absorpce.
Klinické zkoušky a schválení
Po klinických studiích byla injekce Semaglutidu schválena americkou FDA v prosinci 2017 pro kontrolu glykémie u dospělých s diabetem 2.
Později globální program klinických studií STEP (asi 4 500 účastníků) vyhodnotil jeho účinky na hubnutí-:
Po 12 týdnech: průměrná ztráta hmotnosti ~ 6 %
Po 68 týdnech: ztráta hmotnosti ~ 17–18 %
Časté nežádoucí účinky zahrnovaly gastrointestinální reakce, jako je nevolnost, zvracení a průjem.
Na základě těchto výsledků schválil FDA v červnu 2021 Semaglutide pro regulaci hmotnosti.
V Číně byl schválen v dubnu 2021 pro léčbu diabetu 2. typu, ale dosud nebyl schválen pro hubnutí.
Tržní výkonnost
Do roku 2022 dosáhly celosvětové tržby společnosti Semaglutide 5,93 miliardy USD, což je 77% nárůst, a stal se tak druhým-největším produktem společnosti Novo Nordisk.
V Číně dosáhl trh s drogami GLP-1 v roce 2022 přibližně 5,7 miliardy RMB, přičemž Semaglutide představoval přibližně 2,2 miliardy RMB.
S rostoucí mírou cukrovky a obezity se trh s GLP-1 nadále rozšiřuje.
V USA bylo pro hubnutí schváleno několik agonistů GLP-1. V Číně, i když ještě není pro tuto indikaci schválena, je budoucí potenciál značný.
Odhady naznačují, že čínský trh s léčbou obezity GLP-1 by mohl přesáhnout 20–40 miliard RMB.
Proč Semaglutide podporuje hubnutí
Semaglutid je v podstatě peptidový hormon. Hormony fungují jako komunikační signály: jakmile je signál přijat receptory, spustí se specifické biologické účinky.
GLP-1 nejen stimuluje uvolňování inzulínu, ale také komunikuje s mozkem a signalizuje sytost („jste sytí, přestaňte jíst“).
Tato duální funkce vysvětluje její účinek-na hubnutí.
Výzkumy ukazují, že semaglutid působí hlavně prostřednictvím mozku:
Aktivuje GLP-1 receptory v mozku
Stimuluje neurony POMC/CART prostřednictvím drah závislých na GABA-
Inhibuje NPY/AgRP neurony
Snižuje celkový energetický příjem o ~20%
Také snižuje preference potravin s vysokým-tučným a{1}}cukrem.
Jednoduše řečeno: po injekci se jídlo stává méně přitažlivým, chutě se snižují a pacienti přirozeně snižují příjem potravy.
Bezpečnostní aspekty
Ve srovnání s dřívějšími-léky na hubnutí (jako jsou amfetaminy nebo sibutramin), které působí na centrální nervový systém a nesou rizika, jako je závislost, deprese a kardiovaskulární komplikace, je semaglutid obecně považován za bezpečnější.
Jeho nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální (nevolnost, zvracení), které jsou obvykle snesitelnější.
Dlouhodobá{0}}rizika se však stále studují a měl by být používán pouze pod lékařským dohledem.
Budoucí vývoj
Od objevu přirozeného GLP-1 se agonisté receptoru GLP-1 vyvinuli z krátkodobě působících na dlouhodobě působící látky, rozšířili se od léčby cukrovky k hubnutí a potenciálně ke kardiovaskulárním onemocněním, chronickému onemocnění ledvin, ztučnění jater a dokonce i Alzheimerově chorobě.
V březnu FDA schválila Wegovy pro snížení kardiovaskulárního rizika u obézních nebo obézních dospělých s kardiovaskulárním onemocněním.
Léky GLP-1 se stále více zaměřují na více orgánů - játra, mozek, střeva, slinivka břišní a ledviny – a jejich terapeutický potenciál se stále rozšiřuje.
Pokud chcete koupitSemaglutidový peptid 10 mg a chtěli byste se dozvědět více o dalších produktech, neváhejte kontaktovat Xi'an Ruichi. Těšíme se na vaši zprávu.
E-mail:Jenny@ruichibio.com
Odkaz:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptid/semaglutide-peptide-10mg.html